红枫湾APP：最近，洛克菲勒大学的免疫学家Harald Hartweger团队在《Science》（科学）发表的一项研究中，提供了一个生产HIV疫苗的“硬核”新思路——与其费尽心思去刺激身体产生广谱中和抗体（bNAbs），不如从源头直接“改写程序”，把人体免疫系统本身变成一个持续生产bNAbs的“定制工厂”。

研究背景

HIV是一种“极其变形”的病毒，传统疫苗却难以持久有效。而bNAbs虽能应对HIV的变化，却存在两个问题：

·极其稀有

·难以稳定、大规模产生

过去尝试通过改造成熟B细胞来诱导bNAbs，但效果往往不持久。

研究方法

在本研究中，Hartweger团队则利用CRISPR基因编辑技术，对能够分化产生B细胞的造血干细胞及祖细胞（HSPCs）进行“源头改造”，将编码抗HIV bNAb的遗传指令直接嵌入HSPCs的免疫球蛋白基因位点中，从而使后续发育出的B细胞天生就能生产bNAbs，而这些bNAbs能在体外有效中和HIV病毒。

具体过程可以理解为:

·用CRISPR技术改造HSPCs

↓HSPCs分化产生B细胞

↓B细胞能天然生产bNAbs

·bNAbs有效中和HIV病毒

简言之，就是把“生产bNAbs”的能力写进免疫系统的底层代码。

研究结果

研究发现，这些经过改造的细胞被移植到小鼠体内后，即使只编辑了少量造血干细胞，且只生成了少量成熟B细胞，但一旦接触到新的HIV抗原，成熟的B细胞就会迅速增殖，并快速提升bNAbs的生产速度，进而形成强大且具有保护作用的免疫反应。从某种程度也可以说是“以少搏多、遇强则强”。

此外，研究团队从小鼠体内分离出的抗体，也在体外实验中成功中和了HIV，证明了这一策略的可行性。

研究扩展

同时研究团队还用同样方法生成了针对疟疾和流感的抗体，也就意味着，这种方法有望为治疗HIV等能够逃避传统疫苗攻击的病毒提供新路径。

此外，该编辑平台还可以刺激B细胞产生非抗体蛋白。说明这是一个通用平台，而非单一突破。

研究意义

Hartweger表示，我们的目标是通过单次注射永久性地影响基因组，使人体能够产生所有治疗性蛋白质——无论是针对HIV、代谢疾病、炎症性疾病、流感，还是癌症。

简言之，就是把人体变成一个“自给自足的生物制药系统”，真正实现“授人以渔”。

虽然这项研究目前仍停留在动物实验阶段，但也能初步证明——通过基因编辑，生产救命蛋白质是可行的。

参考消息：

Hartweger, H, et al. B lymphocyte protein factories produced by hematopoietic stem cell gene editing. Science. 2026.